小儿选择性免疫球蛋白G亚类缺陷病

　　小儿选择性免疫球蛋白G亚类缺陷病简介：

　　选择性免疫球蛋白G亚类缺陷病更确切的定义应为：有一种或多种IgG亚类测定值低于同龄正常均值1.96或2个标准差以下的病人。2岁以上小儿选择性 IgG亚类缺陷指IgG1水平低于2.50g/L、IgG2低于0.50g/L、IgG3低于0.30g/L者。如所用测定方法不够敏感，正常婴儿 IgG4水平可能测不出。

　　部位：其他、胸部

　　科室：小儿科

　　症状：啰音、咳痰、咳嗽、啰音、咳痰、咳嗽、共济失调、毛细血管扩张症、咽痛、鼻溢液、发热、免疫力下降

　　检查项目：血清免疫球蛋白G（IgG）、血清免疫球蛋白A（IgA）、血清免疫球蛋白M（IgM）、血清免疫球蛋白G（IgG）、血清免疫球蛋白A（IgA）、血清免疫球蛋白M（IgM）、一般摄片检查

　　相关疾病：继发性单克隆免疫球蛋白病、特发性迟发性免疫球蛋白缺乏症、小儿获得性免疫缺陷综合征、共济失调、脊髓小脑变性症

　　引起小儿选择性免疫球蛋白G亚类缺陷病原因：

　　一、发病原因

　　IgG依其重链的不同可分为4个亚类，即IgG1、IgG2、 IgG3和IgG4。其中IgG1所占比例最高，IgG2约为其之半，IgG3仅为其1/10，IgG4量极微。IgG1、IgG3是T细胞依赖性抗体，通常针对蛋白质抗体。IgG2是非T细胞依赖性抗体，主要针对多糖抗原。已知IgG4同Ⅰ型变态反应密切相关。IgG亚类比例失调或缺乏，即称为IgG亚类缺乏症（IgG subclass deficiency）。患者血清IgG总量减低或正常，而一种或多种IgG亚类低于正常水平。

　　选择性IgG亚类缺陷病的病因不很清楚，可能与IgG重链稳定区（CH）基因表达障碍有关。有两种情况

　　1.免疫球蛋白CH基因缺失或突变

　　发生相应IgG亚类缺陷，可同时伴有IgA及其亚类缺陷。

　　2.CH基因重组重排障碍或重链基因转录及转录后调节异常

　　多数认为此与T细胞对B细胞的调节障碍有关。T细胞产生的干扰素纬（IFN-纬）减少可致IgG2缺陷、IL-4减少则使IgG1和IgG4缺陷。

　　儿童单纯性肾病综合征、营养紊乱、骨髓移植后长期存活者、获得性免疫缺陷综合征（AIDS）、一些自身免疫性疾病（如SLE）、难治性癫痫及过敏体质（荨麻疹、湿症、哮喘）等可伴继发性IgG亚类缺陷病。

　　二、发病机制

　　本症发病机制复杂，涉及多元性异常，除与遗传有关外，可有B细胞本身功能障碍，T细胞功能紊乱，包括CD4细胞数量减少，增殖功能低下及部分淋巴因子活性减低等。目前认为IgG亚类缺乏症系因第14号染色体长臂的IgG重链恒定区基因的部分缺失、变异及亚类转换调节机制异常所致。最近研究证实，IgG及其亚类转换机制尚与IL-4及CD40细胞等多种因素有关。CD40细胞在IgG亚类的最终阶段起重要作用，其功能缺失也可导致某些IgG亚类缺乏症。此外，当辅助性T细胞中的Th1/Th2功能、数量失衡时也可导致IgG亚类缺陷。

　　当IgG2缺陷时，易发生肺炎球菌、链球菌和b型嗜血流感杆菌等细菌所致的感染；当IgG1、IgG3类抗蛋白质抗体缺陷时，易发生病毒感染和产生类毒素的细菌感染。

　　小儿选择性免疫球蛋白G亚类缺陷病有什么症状：

　　选择性IgG亚类缺陷病是儿童时期最常见的免疫缺陷病之一，该病可无临床表现，也可表现为反复呼吸道感染，在反复呼吸道感染患儿中其发病率为20%～35%。包括上呼吸道感染、鼻窦炎、中耳炎、鼻炎、支气管炎、支气管扩张、肺炎。部分病人表现为反复性化脓性脑膜炎、皮肤感染及腹泻。一般情况下，感染并不严重，也不会危及生命。

　　小儿选择性免疫球蛋白G亚类缺陷病诊断：

　　IgG亚类缺陷最常见的表现为反复呼吸道感染。尽管IgG亚类缺陷的临床表现个体差异很大，但已有很多研究者观察到一些特征性表现。

　　1.IgG1缺陷

　　IgG1缺陷者多数伴有其他IgG亚类缺陷，而且常有低血清IgG水平。IgG1缺陷的病例中。可能有部分为普通变异型免疫缺陷症（CVID），特别是合并有其他Ig类别缺陷者。常有对化脓性感染终生易感的病史，可能发展为持久、进行性加重的肺部感染，对白喉、破伤风毒素的抗体反应常缺陷。

　　2.IgG2缺陷

　　IgG2缺陷常与IgG4、IgA缺陷伴随，也可单一存在。儿童常表现为反复呼吸道感染。IgG2缺陷与对多糖抗原的抗体反应缺陷密切相关，对白喉、破伤风毒素抗原的抗体反应常正常。有趣的是，在一组有类似临床表现的儿童中，部分病人有正常的IgG亚类水平，却对多糖抗原反应异常低下，即IgG亚类的含量正常，却存在功能异常。这提示低IgG2水平可能是一种标志，这些儿童常常存在对某些抗原反应缺陷，而不对其他抗原反应缺陷。也有报道IgG2缺陷时，针对多糖抗原的抗体反应正常，此为IgG1、IgG3代偿性增高，发挥补偿作用所致。IgG2亚类缺陷病人除了临床表现上呼吸道感染外，也可能表现为由奈瑟脑膜炎球菌引起的反复脑膜炎或复发性肺炎球菌感染。多数选择性IgG2缺陷病人有正常的血清免疫球蛋白水平。