异染性脑白质营养不良

　　异染性脑白质营养不良（MLD）又称为脑硫脂沉积病，是常染色体隐性遗传所致的髓磷脂代谢缺陷病。

　　【病因和发病机制】本病是由于编码溶酶体芳基硫酸脂酶A（ASA）的基因MLD突变所引致，MLD位于22q13～13qter，其突变种类较多；大致可分为两组：Ⅰ型突变的患者不能产生具有活力的ASA，其培养细胞中无ASA活性可测得；A型突变患者则可合成少量具有活力的ASA。患者的表型取决于其基因突变的种类：Ⅰ型突变的纯合子或具2个不同I型突变者在临床上表现为晚期婴儿型；具有Ⅰ型和A型突变各一者为青、少年型；而2个突变均为A型时，则呈现为成年型。少数本病患者，特别是青少年型的发病不是由于MLD突变所致，其ASA活力正常，这是由于患者缺少一种溶酶体蛋白，硫酸脑苷酯激活因子（SAPl）所造成的。这类患者亦称为"激活因子缺乏性异染性脑白质营养不良"。

　　【病理】MLD突变造成的ASA缺陷使半乳糖脑硫脂（硫酸脑苷酯）不能在溶酶体中正常水解而累积在神经组织的白质中，特别是在少突神经胶质细胞和 Schwann细胞中，由于其细胞毒作用，导致了神经系统的脱髓鞘病变，其范围甚广泛，累及大脑、小脑、脑干、脊髓和外周神经；肾小管上皮细胞、肝脏Kupffer细胞、胆管上皮细胞等处均有大量脑硫脂沉积；累积在胆囊粘膜上皮细胞中的脑硫脂还可致使其发生乳头状瘤病变。病变组织的切片用甲酚紫或甲苯胺蓝染色时，可检得呈微红或微棕色的沉积物（对照呈蓝色的细胞核即为"异染性"）；电镜检查可见脑硫脂层状沉积在溶酶体中。

　　【临床表现】按起病年龄及临床征象，可分为3型。

　　1、晚期婴儿型 本型占全部病例的60%～70%，其发病率约为1/4万，大都在生后 l～2年之间起病、症状隐袭。患儿的生长发育在发病前基本正常，85%已能正常行走。至14～16个月时逐渐出现进行性行动困难，双下肢软弱、呈膝后弯，经常摔跌；接着逐渐出现双下肢弛缓性轻瘫、腱反射减弱、肌张力减低，但无肌萎缩或肢体畸变；经数月其甚或一年后，出现双下肢强直、锥体束征阳性，可有非麻痹性斜视或眼震颤，但视力正常。此时，神经传导率减低，肌电图已异常。随着病情发展，患儿逐渐不能坐、站，上肢亦出现痉挛、意向性震颤等征象；同时伴有讷吃、流涎、吞咽困难等。此后，其他脑功能也随着衰退，患儿对外界反应显著减少；视力减退，约1/3患儿发生视神经萎缩；部份患儿有声源性肌阵挛或癫痫发作等症状。至疾病末期，患儿呈去皮层强直体位，间隙发作肌阵挛和抽搐，通常在3～7岁间死亡。