预防链球菌感染的最佳的用药期限还不清楚。有些作者认为对所有RF或舞蹈病患者，预防用药应维持终生，或者只要他们接触儿童就应该用药，这是因为儿童的A组链球菌携带率很高。其他人则推荐，预防用药的对象仅仅为急性发病后最初几年的病人和所有18岁以下的病人，终生预防用药仅限于严重心脏损害的患者。
对有轻度心脏损害的患者（即仅有杂音而无心脏扩大或心脏功能失代偿），预防用药可以持续，如果停止预防用药，则需要及早治疗链球菌感染。对已知或怀疑风湿性瓣膜病变的病人，针对细菌性心内膜炎进行预防用药应开始于可能引起牙龈出血的齿科或口腔外科手术，上呼吸道手术，泌尿生殖道和低位胃肠道手术或器械操作时。
