小儿α-地中海贫血由什么原因引起

　　发病原因

　　小儿伪地中海贫血属常染色体不完全显性遗传。人类伪珠蛋白基因簇位于16Pter -p13.3。每条染色体各有2个伪珠蛋基因，一对染色体共有4个伪珠蛋白基因。大多数伪地中海贫血(简称伪地贫)是由于伪珠蛋白基因的缺失所致，少数由基因点突变造成。若仅是一条染色体上的一个伪基因缺失或缺陷，则伪链的合成部分受抑制，称为伪+地贫；若每一条染色体上的2个伪基因均缺失或缺陷，称为伪0地贫。

　　1、伪基因缺失：有以下4种不同程度(1～4个)基因异常：

　　(1)静止型伪地贫：缺失一个伪基因组，则受控的伪链的合成部分受抑制，属于伪+地贫。

　　(2)轻型伪地贫：是伪+地贫纯合子或伪0地贫杂合子状态，它仅有2个伪珠蛋白基因缺失或缺陷。

　　(3)中间型伪地贫：血红蛋白H病HbH病(HemoglobinHdisease)，是伪0和 伪+地贫的杂合子状态，是由3个伪珠蛋白基因缺失或缺陷所造成，患者仅能合成少量伪链，其多余的尾链即合成HbH(尾4)。HbH 对氧亲合力较高，又是一种不稳定血红蛋白，容易在红细胞内变性沉淀而形成包涵体，造成红细胞膜僵硬而使红细胞寿命缩短。

　　(4)Hb-Barts胎儿水肿综合征(HbBart鈥檚hydropsfetalis)，重型伪地贫：是伪0地贫的纯合子状态，其4个伪珠蛋白基因均缺失或缺陷，以致完全无伪链生成，因而含有伪链的HhA、HbA2和HbF的合成均减少。患者在胎儿期即发生大量纬链合成纬4(Hb Bart's)。Hb Bart's对氧的亲合力极高，造成组织缺氧而引起胎儿水肿综合征。

　　2、伪基因功能缺陷：是由于伪基因核苷酸的鈥湹阃槐溻�澲禄�因功能缺陷。我国较常见的有3种：

　　(1)伪ConstantSpring(伪cs)：为伪2基因终止密码突变，使伪链延长为172个氨基酸，这种突变基因转录的mRNA不稳定，导致伪链合成障碍。

　　(2)伪QuongSze：为伪2基因第125密码子CTG(亮氨酸)突变为CCG(脯氨酸)，是一种高度不稳定的伪珠蛋白，阻碍伪1尾1二聚体的形成，从而影响四聚体的合成。

　　(3)多聚腺苷酸(PolyA)信号突变：伪1基因3鈥驳奶砑有藕庞葾ATAAA突变为AATAAG，使成熟的mRNA减少，而致伪链合成减少。广东、广西及四川等地的伪地贫中，非缺失型占35%～60%，余为缺失型。

　　流行病学

　　地中海贫血在我国主要是在南中国，也就是两广地区(广东，广西)和海南比较多，以及周边省份相邻区域，比如湖南，江西，福建靠近广东地区。另外，由于历史人口迁移，四川，云贵地区都比较多。