小儿遗传性共济失调是什么原因引起

　　(一)发病原因

　　1863年描述的Friedreich共济失调(FRDA)是一种最常见的早发型常染色体隐性共济失调。最基本的临床表现为青少年起病(青春期到25岁之间)，进行性步态和肢体共济失调、腱反射缺失、跖反射伸性反应。其他常见特征为构音障碍、皮质脊髓束性笨拙、腿部本体感觉功能缺失、脊柱侧凸和心脏病。25岁以前起病的腿部腱反射缺失的Friedreich共济失调，要与迟发的Friedreich共济失调及其他诸如伴有腱反射缺失的早发性小脑性共济失调等鈥淔riedreich共济失调样鈥澴酆险髑�分开来。随着Friedreich共济失调基因被克隆，已经明确某些鈥淔riedreich共济失调样鈥澴酆险鳎�也是Friedreich共济失调基因突变的结果。

　　临床上应用较多的分类如下：

　　1、脊髓型包括：①弗里德里希共济失调(Friedreichsataxia);②遗传性痉挛性截瘫;③后柱性共济失调等。

　　2、脊髓小脑型包括：①遗传性痉挛性共济失调;②无尾脂蛋白血症;③共济失调毛细血管扩张症(Louis-Bar综合征);④脊髓脑桥变性等。

　　3、小脑型包括：①橄榄桥小脑萎缩;②小脑橄榄萎缩;③肌阵挛性小脑协调障碍(Ramsay-Hunt综合征);④Machedo-Joseph病(又称Azorean病);⑤遗传性共济失调-白内障-侏儒-智力缺陷综合征;⑥Hartnup病等。

　　由于该分类未包括病因及发病机制，造成与其他分类方法的重叠。例如无尾脂蛋白血症及Hartnup病属先天代谢异常，共济失调毛细血管扩张症则又属神经皮肤综合征的范畴。

　　(二)发病机制

　　1、发病机理：弗里德里希共济失调首先由Friedreich于1863年报告，是遗传性共济失调中研究较深入的类型。多数病例尤其是典型病例属常染色体隐性遗传，少数病例似属显性遗传，或为散发。本病的发病机理不明，可能与生化功能改变有关。患者常有血中胆红素过多，20%患者有胰岛素水平下降。丙酮酸脱氢酶(pyruvatedehydrogenase)缺陷和苹果酸氧化作用(malateoxidation)缺乏的学说待证实。肾小管再吸收障碍致牛磺酸(taurine)和尾-丙氨酸排泄增多。患者小脑和脊髓各处的谷氨酸和(或)纬-氨基丁酸浓度降低，谷氨酸缺乏直接产生共济失调症状，有报患者细胞中的氨基己糖苷酶(hexosaminidase)A和B的活力明显降低。Dijkstra(1984)认为患者有丙酮酸代谢障碍。