小儿重症肌无力

　　小儿重症肌无力简介：

　　重症肌无力（myasthenia gravis，MG）是一种神经肌肉接头间递质传递功能障碍的慢性病。目前已经明确，重症肌无力的发病是对突触后乙酰胆碱（Ach）受体的自身免疫所致。重症肌无力是一种神经-肌肉接头（突触）间传递功能障碍的自身免疫性疾病。主要累及横纹肌的神经-肌肉接头处突触后膜上的乙酰胆碱受体（AchR），全身其他部位和组织也可受累。其特征是受累的横纹肌肌力低下，易疲劳，短期内反复收缩后肌力迅速降低，休息后症状有所减轻，对胆碱酯酶药物治疗有效。 小儿重症肌无力包括3种综合征即新生儿MG、先天性MG、儿童MG，其中新生儿及儿童MG是一种神经-肌肉接头传递障碍的获得性自身免疫性疾病，90%成人烟碱型乙酰胆碱受体抗体（nAChRab）阳性，儿科病例nAChRab多为阴性。

　　部位：全身、颈部、四肢、下肢、上肢、眼

　　科室：小儿科

　　症状：斜视、呼吸异常、肌性肌无力、斜视、呼吸异常、肌性肌无力、瘫痪、吞咽困难、头痛、眼外肌运动无力、流行性肌痛、重症肌无力、讷吃

　　检查项目：烟碱型乙酰胆碱受体抗体、肌电图、骨骼肌自身抗体（ASA）、烟碱型乙酰胆碱受体抗体、肌电图、骨骼肌自身抗体（ASA）、抗乙酸胆碱受体抗体（anti-AchR）

　　相关疾病：小儿猫叫综合征、小儿眼外肌麻痹-视网膜色素变性-心脏传导阻滞综合征、婴儿肉毒中毒综合征、脑干损伤、脑干肿瘤

　　引起小儿重症肌无力原因：

　　一、发病原因

　　20世纪70年代由于烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）能够从电鱼放电器官中得到并纯化，可成功地产生实验性MG的模型，以及同位数标记的蛇毒伪-神经毒素放射免疫分析的应用，MG的发病机制研究已经取得突破性的进展。

　　1.重症肌无力是横纹肌突触后膜nAChR自身免疫性疾病

　　神经肌肉接头是通过接受乙酰胆碱（ACh）及烟碱等兴奋性递质传递与肌膜受体结合，导致离子通道开放，Na 内流，肌膜去极化，产生终板电位，肌丝滑行，因而引起肌肉收缩。已知nChR是造成MG自体免疫应答高度特异性的抗原。nAChR位于神经肌肉接头部的突触后膜中。实验证明MG患者胸腺上皮细胞内含肌原纤维，与骨骼肌存在共同抗原（nAChR）。该抗原致敏T细胞，产生抗nAChR的抗体（nAChRab）。该抗体对骨骼肌nAchR产生交差免疫应答，使受体被阻滞；并加速AChR的降解，通过激活补体，使肌膜受到损害。电镜检查显示突触后膜IgG和C3沉积。用辣根酶标记蛇毒神经毒素电镜检测运动终板超微结构显示：MG病理损害的特征是骨骼肌突触后膜皱襞表面面积减少，nAChR活性降低，因此出现肌无力症状。

　　2.重症肌无力是T细胞依赖的自身免疫疾病

　　体液免疫大量研究资料阐明nAchR作为MG的靶子遭到损害，是由nAChRab介导的；而nAChRab对nAChR免疫应答是T细胞依赖性的。T细胞在MG自身免疫应答中起着关键作用。nAChRab的产生必须有nAChR特异性CD4 T细胞的参与。nAChR特异CD4 T细胞先通过其受体（TCR）对nAChR特异性位点的识别，然后由T辅助细胞（Th）将nAchR主要免疫原区特异性抗体提供给B细胞，促使B细胞分泌高致病性的nAChRab。Th细胞通过分泌细胞因子来实现对nAChRab分泌的调节。

　　3.遗传基因和病毒感染

　　众所周知，重症肌无力是自身免疫应答异常，但启动自身免疫的病因尚未完全弄清。目前认为MG发病与人类白血病抗原（HLA）有关，其相关性与人种、地域有关，且存在性别差异。HLA-Ⅱ类抗原（包括D区的DP，DQ，DR等基因产物）在发生自体免疫过程中起重要作用。DQ比DR等位基因对自体免疫疾病更具敏感性。采用PCR-RFLP技术检测发现我国非胸腺瘤MG与HLA-DQA1*0301基因显着相关。此外还发现 DQB1*0303，DPDL*1910基因相关显着，说明MG发病与多基因遗传有关。

　　MG的发病除了与遗传基因有关外，还包括外在环境影响，如本病常因病毒感染而诱发或使病情加重。

　　胸腺为免疫中枢。不论是胸腺淋巴细胞（特别是T细胞），还是上皮细胞（特别是肌样细胞，含有nAchR特异性抗原），遭到免疫攻击，打破免疫耐受性，引起针对nAchR的自身免疫应答，因此使MG发病。

　　二、发病机制

　　1.发病机制

　　重症肌无力是累及神经-肌肉接头处突触后膜的乙酰胆碱受体（AChR），而导致神经-肌肉传导障碍的自身免疫性疾病。有资料证实患儿血清中乙酰胆碱受体抗体（AChRAb）滴度与临床病情有明显关系。当新生儿病例在刚出生时，体内的乙酰胆碱受体抗体水平较高，病情也较重，随着抗体滴度的降低病情也开始减轻。用血浆交换法治疗重症肌无力过程中，随着血中抗体水平的降低，病情也随之好转。研究还证明乙酰胆碱受体抗体是通过神经-肌肉接头处的突触后膜上的乙酰胆碱受体而起作用的。乙酰胆碱受体抗体与乙酰胆碱（ACh）共同争夺结合部位（AChR），通过空间干扰和妨碍作用，抑制了ACh与受体的结合，或直接通过抗体介导的细胞毒作用，破坏AChR;也可能通过激活补体，破坏突触后膜，减少有效受体的数量或者使受体功能发生障碍，使神经冲动无法传递，从而产生肌力低下和易疲劳等症状。