小儿丁型病毒性肝炎症状及预防治疗方法

　　症状：

　　1. HDV与HBV同时感染，见于既往无HDV感染，同时感染HDV与HBV，表现急性丁型肝炎。潜伏期4～20周。临床表现及生化特征与单纯急性乙型肝炎相似，可有乏力、食欲缺乏、黄疸及肝脏肿痛等。部分患者有两个转氨酶高峰。在病程中可见两次胆红素和ALT升高。血清中HBsAg先出现，然后肝内HDAg阳性。急性期患者，血清中HDAg阳性持续数日即转阴，继而抗-HD IgM阳性，持续时间短，滴度低。抗-HD IgG则为阴性。HDV/HBV同时感染多数预后良好，发展为慢性肝炎的危险性不比单纯HBV感染更高，少数患者亦可发展为重型肝炎。

　　2. HDV与HBV重叠感染，慢性丁型肝炎 指在原有慢性HBV感染的基础上又重叠HDV感染，其临床经过主要取决于HDV感染时HBV感染的状态及肝脏损害程度。多见于慢性HBV感染者，其症状主要决定于HDV感染前是慢性HBsAg携带者，抑或是HB慢性肝病者。如为HBsAg携带者，感染HDV后则表现似急性HBsAg阳性肝炎，但抗-HBV IgM阴性，较单纯HBV感染重。如为HBV慢性肝病，由于HBV持续感染，HDV不断复制，使已有肝组织病变加重，可表现为肝炎急性发作，或加速向慢活肝和肝硬化发展。因此，凡遇慢性乙型肝炎，原病情稳定，突然症状恶化，甚至发生肝功能衰竭，颇似重型肝炎，应考虑为重叠感染HDV的可能。可有如下表现。

　　(1)自限性丁型肝炎：病程较短，一般临床症状并不严重，有自限性恢复的倾向，也可表现如典型的急性HBsAg阳性肝炎。 HBsAg携带者感染HDV后，首先肝内出现HDAg，紧接着是HDAg血症，血清抗-HDIgM及IgG相继转为阳性。一旦HDV被清除，抗 -HDIgM即随之下降，而抗-HDIgG则可维持高水平数年。重叠感染的病人多数易发展为慢性肝炎，只有病人是这种自限性经过痊愈。

　　(2)慢性进行性丁型肝炎：慢性乙型肝炎或HBsAg携带者又感染HDV时，临床多表现为恶化，或在慢性过程中类似急性肝炎发作。肝细胞核内HDAg持续阳性，但血清HDAg仅一过性出现，抗-HDIgM及抗-HDIgG呈高滴度并持续不降。最常见的组织学改变为慢性肝炎或肝硬化。临床观察HDV阳性肝硬化组的年龄比HDV阴性组年龄轻的多，说明HDV阳性肝炎较易演变为肝硬化。

　　(3)HDV与重型肝炎：李奇芬报告105例重型肝炎中HDV/HBV双重感染者36例相当于34.3%的患者。Govindarajan报告71例急性重型肝炎中，24例相当于33.8%的患者血清有HDV标记，而对照组118例普通急性黄疸型乙型肝炎病例，只有5例相当于4.2%的患者有HDV标记。其他一些作者也发现类似情况，这些报告提示应相当重视重型肝炎中重叠HDV感染状况应予重。

　　预防：

　　1.严格筛选献血员，保证血液和血制品质量，是降低输血后丁型肝炎发病率的有效方法。

　　2.对HBV易感者，广泛接种乙肝疫苗，是最终消灭HBsAg携带状态的有力措施，也是控制HDV感染切实可行的方法。

　　3.严格执行消毒隔离制度，无菌技术操作，对针刺和注射实行一次性医疗用具，或一用一消毒，防止医源性传播。

　　治疗：

　　对HDV感染尚无有效的治疗方法，关键在于预防。临床以护肝对症治疗为主。抗病毒药物如干扰素等主要是干扰HBV-DNA的合成，对HDV-RNA的合成无抑制作用。若HBV复制减少，可使HDV-RNA合成增加。用免疫调节剂也未见改善。

　　至今抗丁型肝炎病毒尚无满意的治疗药物。国外曾有应用基因重组的干扰素α治疗慢性HDV/HBV感染的案例，剂量非常高，达9×106U，每周肌内注射3次，12个月为一个疗程，可持续缓解50%的病人生化异常，HDV RNA受抑制，除此之外，肝组织病理学也得到改善。但是远期疗效还是很难巩固。干扰素与其他抗病毒制剂联合应用也不能提高疗效。曾有报告用膦甲酸治疗HDV/HBV同时感染引起的急性重型肝炎，8例Ⅱ度以上肝性脑病的患者予160mg/(kg·d)治疗12～14天有6例存活，但对慢性HDV/HBV肝炎的疗效尚难肯定。

　　1996年Zavaglia等报告有12例乙/丁重叠感染的慢性肝炎，随机分为两组，6例用胸腺素a，900μg/m2，每周2次皮下注射，疗程6个月，另6例作为空白对照。停药后随访至12个月，治疗组有2例ALT复常，HDV RNA转阴，对照组无一例ALT复常或HDV RNA转阴，因病例数太少，尚需进一步积累资料。