先天性糖代谢异常病因探究

　　半乳糖血症

　　先天性的以血液中半乳糖浓度升高为特征的糖代谢异常，这是由半乳糖逐步转化成葡萄糖过程中基因缺陷所致。

　　半乳糖转化成葡萄糖的过程见图269-1。临床表现根据酶缺陷的部位而不同。

　　半乳糖激酶缺乏

　　常染色体显性遗传。发病率1/40000。半乳糖激酶的基因在第17对染色体的长臂（17q21-q25）。在这种疾病中，半乳糖累积并通过旁路途径还原成半乳糖醇，导致晶状体纤维渗透性损害。随着摄入半乳糖或含半乳糖的碳水化合物，最常见的是摄入乳糖，早期就发展成白内障。肝脏和肾脏的损害以及神经系统的异常不会出现。

　　任何有白内障的儿童都应考虑这一诊断。患者摄入含乳糖饮食后尿中出现葡萄糖还原产物，应迅速进一步诊断性地检查血液或尿中是否存在半乳糖，以及半乳糖激酶的缺失和红细胞中是否出现半乳糖1-磷酸尿苷转移酶。治疗用去除半乳糖的饮食。

　　经典半乳糖血症

　　常染色体隐性遗传。其发病率为活产婴儿的1/62000，基因携带者为1/125。尿苷转移酶基因位于染色体9p13，它有很多异构体。白人患者中约70%的尿苷转移酶缺乏是由于一种常见的错义突变，Q188R。严重的代谢异常是由于1-磷酸半乳糖（来源于饮食中的半乳糖）堆积所致，它影响许多正常的代谢过程，引起肝细胞和肾小管损伤。

　　典型半乳糖血症的婴儿出生时正常，但经母乳或含乳糖的配方奶喂养几日或几周后出现厌食和黄疸。常常有呕吐，生长停滞，肝脏肿大，败血症，并能迅速致死。蛋白尿，氨基酸尿以及肾脏范科尼（Fanconi）综合征可引起水肿和腹水。没有理想的治疗方法。患儿持续存在体格发育迟缓和智能落后，许多还有白内障和佝偻病。大多数女性患者卵巢发育不良。

　　广泛地进行新生儿筛查，红细胞中半乳糖1-磷酸尿苷转移酶降低和1-磷酸半乳糖升高可作出早期诊断。根据尿中存在非葡萄糖还原物质（半乳糖和1-磷酸半乳糖）可考虑半乳糖血症的诊断，并通过组织和细胞（如红细胞和肝脏）中尿苷转移酶的缺乏加以确诊。

　　治疗包括从饮食中去除所有的半乳糖来源，最重要的是乳糖，它存在于所有的奶制品中和许多食物甜味剂中。虽然去除半乳糖的饮食常可预防急性中毒，但是长期的并发症（如生长不良，语言和神经异常，智能落后）仍常见。许多患者需要补充钙和维生素。

　　尿苷二磷酸半乳糖4-表异构酶缺乏

　　这种缺乏（由于位于染色体1p36-p35表异构酶基因异常）有两种表现型：一种良性型和一种类似转移酶缺乏型。两型都是常染色体隐性遗传。在日本，良性型的发病率是1/23000。更严重的类型还没有可靠的数据。