婴幼儿“退黄疸神药”出事了 中药注射液安全让人忧(6)

　　包括杜立中在内的多位儿科医生均表示，大多数新生儿黄疸的胆红素处于“生理性黄疸”水平，会自然消退，不需要治疗，家长也不必过于担心；黄疸值接近“生理性黄疸”的上限时，应密切随访观察。对于黄疸值达到“病理性黄疸”诊断标准时，应进行治疗干预。目前，光疗是常用和最佳的选择。

　　上市后再评价的“中药注射液”

　　争议，质疑，茵栀黄制剂的尴尬遭遇，折射出的正是中药安全性之困。

　　“中药基础研究薄弱，百分之八九十都没有做过符合现行法规要求的药理、临床、安全性评价研究。”中国中药协会药物研究评价中心办公室主任李磊说。

　　这是特定历史发展阶段的必然产物。以中药注射液为例，20世纪40年代，柴胡注射液作为首例中药注射液开始用于临床。缺医少药的特殊年代，造就了中药注射液生产的“大跃进”。到20世纪70年代，中药注射液的品种一度超过1000种。

　　但在1985年药品管理法实施之前，中药注射液审批门槛不高，几乎不需要开展严格的临床和非临床研究，即可获得批准生产。本该“边发展、边研究、边提高”的行业整顿发展工作，没有得到应有的重视，为中药注射液问题的集中爆发，埋下了安全隐患。

　　截至2006年6月，国家药品不良反应监测中心共接到鱼腥草注射液不良反应报告5488例，死亡44人，原国家药监局由此正式叫停鱼腥草等7种注射液；2008年10月，刺五加注射剂、茵栀黄注射剂等也先后造成各地多个死亡案例。

　　频发的不良反应，让中药注射液成了“话题剂型”。2009年7月，原国家药监局启动了全国“中药注射剂安全性再评价”的专项行动，对于存在严重安全隐患的中药注射剂，对不能保证用药安全、不能控制风险或处方不合理的品种，予以淘汰或撤销其批准证明文件。

　　“这是‘补课式’甚至‘还债式’的研究。”李磊说，事实上，中药注射液的不良反应并不比化药注射剂严重，但基础研究的匮乏，让公众心生恐惧。他建议国家在两三年甚至更短的时间内，要求企业将“注意事项”“不良反应”“用药禁忌”等尚不明确的内容，用大量的数据表述清楚，“中药不该只讲究辨证用药，更应该是精准用药”。

　　自中药注射剂安全性再评价后，不少中药大品种的上市后再评价也相继铺开。

　　根据中国中药协会的不完全统计，中药单品单家过亿元的品种有近两百个，但多数没有按新药标准开展系统的药学基础、安全性研究，也缺乏高级别的循证医学证据。多数中成药文献的证据级别集中在“论点及评论”“病例报告”级别，相当数量是以用药经验、验方、病例集形式呈现，存在设计不严谨等问题。

　　“很多中成药说明书的‘功能主治’宽泛，无法根据病种‘对号入座’，或将导致以后无法进行医保报销。”广东一家中药企业负责人直言担忧，但他亦承认，如今花大力气进行中药上市后再评价的，依然是像康缘药业、神威药业、步长制药这样的品牌企业。

　　“小企业、小品种，尤其是多家企业生产的品种，往往进展缓慢甚至毫无进展。”他说，上市后再评价需要投入千万甚至上亿元的资金，还要求企业具备较强的科研实力。

　　在李磊看来，再评价研究如果仅仅是重复验证中药是否有不良反应、不良反应到什么程度，并无太大意义。他更期待，企业重新审视产品临床精准定位，聚焦中医优势病种，解决临床急危重问题，谨防临床不辨证、多药并用、超说明书使用所带来的安全事件对中药注射剂产业的误伤。

　　对于投入的巨额资金、物力和人力，他打趣，“在江湖上混，迟早是要还的嘛。”