如何治疗α1-抗胰蛋白酶缺乏症

　　伪1-抗胰蛋白酶缺乏症西医治疗方法

　　目前尚无特效疗法，因而最好的办法是避免伪1-AT缺乏症的发生。父母为Pizz杂合子，其子女有225%的可能出现Pizz表型，在15～17周胎龄时，直接取胎儿脐血作Pizz表型分析，对具有发病危险的胎儿终止妊娠有肯定的价值，对伪1- AT缺乏症患者，较有前途的治疗方法是：①肝脏移植；②利用遗传工程的方法对患者植入Z基因，以使其产生伪1-AT；③基因重组。

　　治疗

　　(一)治疗对新生儿胆汁郁积症可口服苯巴比妥3～5mg/(kg路d)和考来烯胺(消胆胺)4～8g/d。同时应补充脂溶性维生素D和K。饮食中加中链甘油三酸酯和水溶性维生素。当出现肺部感染时，应及时采用抗生素。对于伪1-AT低的小儿即使无肺部症状，也应注意尽量不接触纸烟、尘埃和污染的空气。治愈的希望寄托在肝移植术。药物达那唑(a，3-isoxazole-17a-ethinyl testosterone)为垂体前叶抑制药，服用后可使PiZ患者血清伪1-AT水平增高大约40%，并维持这个水平。长期治疗较安全。直接替代治疗：目的是增加血清和肺的伪1-AT水平。每周使用伪1-AT 4g，

　　①可使下呼吸道的弹性硬蛋白酶-抗弹性硬蛋白酶达到平衡;

　　②使血清伪1-AT水平维持超过临界水平;

　　③肺内伪1-AT水平增加至正常的60%。

　　(二)预后预后较差，约30%～50%的病死于进行性肝脏损害或肝硬化，肝功能衰竭多发生于肝硬化5～15年以后。近年来亦有报道PiZZ型病人于新生儿期出现肝炎症状后，临床和化验检查完全恢复正常，仅肝活检有轻度或中度肝硬化的病理改变。血清伪1-AT降低的人，都可能发生肺气肿。但杂合子 PiMS和PiMZ型的患者，若能避免吸烟、尘埃等环境因素影响，即使肺部已出现肺气肿的病理改变，亦可无临床症状或症状极轻，存活年龄与正常人一样。

　　病因

　　(一)发病原因本症为常染色体隐性遗传性疾病。伪1-AT是一种多肽糖蛋白，分子量为5.2万，在肝细胞中合成、分泌并释放至血清中。维持血清正常水平。其正常血清浓度为1.5～2.5g/L。新生儿偏高为2.7g/L。它是血清伪1-球蛋白的主要组成部分，约占伪1球蛋白的80%。此酶属于蛋白酶抑制系统(protease inhibitor system，Pi系统)。它能抑制胰蛋白酶(trypsin)，纤维蛋白溶酶(plasmin)、凝血酶(thrombin)、糜蛋白酶 (chymotrypsin)、嗜中性白细胞弹性硬蛋白酶(neutrophilelastase)，以及细菌死亡后所释放出的蛋白溶解酶等。在炎症、组织坏死或损伤时，血清浓度可代偿增高2～4倍，用以清除过多的由各类细胞和细菌所释放的蛋白溶解酶，以保护正常细胞不受此类蛋白溶解酶的损害。目前了解 Pi系统至少有33个等位基因型，M是最常见的基因型，正常人群中以PiMM型最多见，在美国大约95%的人是PiMM表现型。其血清伪1-AT含量基本正常。纯合子PiZZ型最少见，其血清伪1-AT严重缺乏，低于2mg/ml(仅为正常值的10%～20%)，血清伪1-AT明显缺乏是由于分子的C端第 53位点上的赖氨酸被谷氨酸置换后，影响伪1-AT纯合子在婴儿期即可出现梗阻性黄疸。中间表现型PiMZ、PiSZ、PiMS等型的血清仅伪1-AT可低至正常的40%以下，一般不伴有肝脏病。