新生儿迁延性胆汁淤积性黄疸

　　新生儿迁延性胆汁淤积性黄疸简介：

　　婴儿胆汁淤积（cholestasis）是指因肝细胞损伤及（或）肝内、外胆管阻塞所致的婴儿胆汁排泌持久减少。 临床主要表现为高结合胆红素血症[即血直接胆红素>25.5渭mol/L（1.5mg/dl），或直、总胆之比>20%]、肝脾肿大、肝功能异常及脂肪吸收不良。有人将本症称为婴儿肝炎综合征，由于所包括的病例，并不都具有肝炎的病理改变，故这一名称值得进一步商榷。此处主要讨论发病在生后3 个月内的胆汁淤积。

　　部位：皮肤、腹部

　　科室：小儿科

　　症状：胆红素异常增高、胆红素升高、皮肤呈浅黄或深金黄色、胆红素异常增高、胆红素升高、皮肤呈浅黄或深金黄色、无瘙痒、无肝胆疾病的皮肤黄染、重度黄疸、阻塞性黄疸、核黄疸、病理性黄疸、皮肤发黄、皮肤呈黄绿或绿褐色

　　检查项目：非结合胆红素（SIB,IBIL）、结合胆红素（SDB,DBIL）、总胆红素（TBIL,STB）、非结合胆红素（SIB,IBIL）、结合胆红素（SDB,DBIL）、总胆红素（TBIL,STB）、血常规、血清胆固醇、血清谷草转氨酶、血清谷丙转氨酶、血清甲胎蛋白（AFP）、血清伪1抗胰蛋白酶测定（伪1-AT ）

　　相关疾病：婴儿青铜综合征、致死性肝内胆汁淤积综合征、新生儿先天性胆道闭锁、小儿半乳糖血症、小儿尼曼-皮克病

　　引起新生儿迁延性胆汁淤积性黄疸原因：

　　一、发病原因

　　婴儿胆汁淤积症病因很多，见图1，主要可分为肝细胞损害、肝内胆管及肝外胆管疾病三大类。仅就其中一些主要病因分述于下

　　1.病毒性肝炎

　　至今尚无甲肝病毒（HAV）经胎盘引起婴儿宫内感染的报道。我国是肝炎高发地区，孕母多数具有甲肝IgG抗体，使婴儿获得被动免疫，因此3个月以下婴儿发生甲肝的机会甚小。

　　乙型肝炎（HBV）及HBsAg携带者可通过产时、宫内及产后发生母婴传播，以产时感染为主要途径，母婴感染率为20%～50%，母HBeAg阳性者，感染率更高，但被感染婴儿多在生后3个月起，HBsAg陆续开始阳转，其中少数伴ALT轻度增高。

　　HBV宫内感染率一般报告为2.5%～7.7%，但近年通过脐血淋巴细胞及（或）血清HBV DNA测定，证实宫内感染率可高达22%。HBV宫内感染，除极个别曾报告引起暴发肝炎外，一般均表现为HBsAg持续或一过性阳性，罕见引起胆汁淤积症状。HBV产后感染，发病多在3个月以后。因此3个月以内发病的胆汁淤积，由HBV引起者，实际并不多见，尤其母HBsAg等阴性者。

　　近年已证实丙肝病毒可通过母婴传播，婴儿多在生后3～12周发病。

　　2.巨细胞包涵体病毒（CMV）

　　在我国CMV是引起胆汁淤积最主要病原，一般报告约占25%左右。近年采用聚合酶联反应（PCR）技术，检测婴儿肝炎病儿尿中CMV DNA，结果阳性率高达67%～78.3%，而健康儿童对照仅为14.7%～36.8%（P<0.01）。

　　我国孕母CMV IgG抗体阳性率达94.6%，但婴儿中胆汁淤积发生率远没这么高，这是因为母CMV IgG抗体可通过胎盘，使婴儿获一定保护，婴儿产时，宫内感染CMV后，90%以上并无症状，有症状者部分有胆汁淤积症状，且预后良好。CMV产后感染多引起呼吸道症状，罕见引起胆汁淤积。

　　诊断确立需根据从病儿尿或分泌物中检测到CMV（包括CMV抗原或DNA），或血清CMV IgM阳性。CMV IgG抗体阳性不能诊断为CMV感染，因其可来自母体，除非双份血清滴度4倍增高，或2个月时滴度高于母亲。

　　3.弓形虫病（toxoplasmosis）

　　国内人群感染率地区差别较大，报告由1.4%～38.6%，一般<8%，农村显着高于城市。先天弓形虫感染可引起流产、早产及死产；存活病例可为隐性感染，也可出现症状，后者主要表现为中枢神经系及眼的病变，部分病儿可引起胆汁淤积。有人对75例胆汁淤积进行血清弓形虫抗体检测，阳性率为9.3%，而正常对照组为2.5%，说明弓形虫是婴儿肝炎病原之一。由于本病药物治疗有效，因此及时诊断十分重要。先天感染诊断可根据血清弓形虫IgM抗体阳性（如间接荧光抗体试验）或体液中检测到弓形虫（包括其抗原或DNA阳性）。本病对磺胺、乙胺嘧啶、螺旋霉素及克林霉素均有效。

　　4.静脉高营养

　　新生儿采用静脉营养2周以上，20%～35%小儿可发生胆汁淤积，早产儿可达30%～50%。已证实主要与氨基酸有关。停用静脉营养1～4个月，肝功能及肝病理变化一般均可恢复。

　　5.伪1-抗胰蛋白酶（伪1-AT）

　　缺乏 伪1-AT是一种糖蛋白，由肝脏合成，具有较强蛋白酶抑制作用。缺乏时引起肝损害的确切机制尚不详。

　　本病属常染色体共显性遗传，根据基因凝胶电泳，人群中至少有24种蛋白抑制物（Pi）等位基因。正常人为PiMM，由伪1-AT缺乏所致胆汁淤积病儿均为PiZZ型。西方人中PiZZ约占1/1600～2000活产儿，其中仅11%～20%发生胆汁淤积，7%仅有肝功能异常，余均无症状。欧美文献中，胆汁淤积由伪1AT缺乏引起者占5%～18%，日本有少数病例。近年人群调查我国99%以上人为PiMM型，尚未发现有PiZZ基因。