新生儿肝炎综合征病因与临床特点(4)
11.给苯巴比妥或考来烯胺后血清胆酸动态观察
有报道苯巴比妥能使部分有肝内胆汁淤积病婴儿的血清胆盐和胆红素浓度降低；考来烯胺在肠道内与鹅胆酸结合，原发性肝细胞病变患儿给此药后其血清胆酸盐与鹅胆酸比例增加。胆管闭锁患儿均无上述效应。
12.十二指肠液的观察
其方法是给高结合胆红素患儿插一不透光的导管（No 8 France），在透视下插到十二指肠第2、3段即可，然后在第1个24h内不进食，给2ml白开水，用30～60min时间滴入导管中，以保证导管能从十二指肠持续引流，每2h集中1管，肉眼观察6管（即12h），如无胆红素，给受检患儿葡萄糖电解质液60ml，每2小时1次，共给6次，继续收集十二指肠液作观察。检查当天给静脉补液，如果发现十二指肠无胆汁，转外科做手术胆管造影、肝活检、肝门-肠吻合术，如发现十二指肠液有胆汁，则在排除代谢缺陷疾病后经皮做肝穿刺。有学者发现典型的肝炎患儿，其十二指肠液先是白色黏液，分泌4～8h，然后变黄，约2h，接着再变成无色素液约数小时，以后又有胆色素排出。
13.低密度脂蛋白-X（lipoprotein X，LP-X）
胆管闭锁患婴，即使日龄很小，LP-X即已呈阳性，但肝炎患儿却随日龄增长，出现阳性率增加的趋向。但也有交叉重叠现象。
14.激素治疗试验
用泼尼松观察3～6周，绝大多数肝炎患儿在3周可见大便转黄，黄疸消退，少数肝炎需用药6周有效，如6周无效，可考虑剖腹探查。但往往因超过3个月已有肝硬化而不能手术。
15.剖腹探查
出生后2个月仍不能排除先天性胆管闭锁的个别病例，则有必要考虑剖腹进行胆管造影检查。
总之，两者的鉴别比较困难，其表现常有交叉且缺乏特异性。综合其鉴别要点。
新生儿肝炎综合征并发症：
病程迁徙常至生长落后，可发生佝偻病、牙釉质发育不良等。发展至重型可出现肝硬变、门脉高压、肝性脑病、高胆红素血症、消化道大出血、脓毒症肝硬化、肝功能衰竭等。
新生儿肝炎综合征治疗：
西医治疗
新生儿肝炎病原不一，但基本治疗措施相同。包括护肝治疗和针对病因的治疗。新生儿乙型肝炎仍无特效治疗，除营养、激素、维生素以外，有人试用干扰素及干扰素诱导剂、转移因子、免疫核糖核酸（iRNA）、乙肝病毒表面抗原 HBsAg （HBsAg疫苗）、左旋咪唑、泛癸利酮（辅酶Q10）静脉滴注血凝素等。以上均为激活机体免疫功能的方法，部分病例有效。
1.病因治疗
①选用抗病毒药物；
②选用敏感抗生素控制原发细菌感染；
③对先天性代谢异常者，应给予特殊饮食治疗。应用乙肝高价免疫球蛋白和乙肝疫苗治疗HBV感染已有良好疗效。阿昔洛韦（无环鸟苷）有干扰HSV-DNA的作用，抑制病毒DNA的复制，是治疗HSV感染的较理想药物。用法：每次5mg/kg，静脉滴注，3次/d，连用1周。
2.营养
由于患儿常因食欲不振及脂肪吸收不良导致热卡和必需脂肪酸、脂溶性维生素缺乏，因而应注意营养平衡。禁食者每天要有一定量的糖类供应，但由于肝脏疾患则亦影响耐糖能力，故不宜糖分过多，葡萄糖可按8～12mg/（kg·min）计算给予。肝脏从门脉血摄取氨基酸以合成蛋白，当肝脏有疾患时宜供应一般量的蛋白，勿使超负荷，才符合生理。
在肝脏功能障碍时，可有苏氨酸、色氨酸、甲硫氨酸和胱氨酸的升高，加上婴幼儿本来对芳香族氨基酸代谢功能不全，故苯丙氨酸和酪氨酸亦可增高，因之在重症肝炎或胆道闭锁时，应投予肝用氨基酸输液（支链氨基酸：缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸），该类氨基酸可在肝外组织进行代谢，促进蛋白合成。脂肪供应则宜减少，肠内胆盐的减少不仅影响对食物中脂肪的分解和吸收，而且有促使肝和小肠合成胆固醇增多之弊端。注意补充维生素A、K、D、E，应肌内注射。
3.激素
泼尼松（强的松）2mg/（kg·d）部分病例有一定疗效，在症状明显好转后逐步减量，其作用可能在消除肝细胞肿胀，减轻黄疸，并延迟肝组织的纤维化等方面。疗程按临床情况而定，一般共用4～8周，需注意预防其他感染，此外地塞米松等亦可应用。目前对激素的临床应用价值尚有争论。
4.保肝利胆药退黄
（1）门冬氨酸钾镁：通过提高细胞内钾镁离子的浓度，加速细胞内三羧酸循环，从而改善肝功能，降低血清胆红素。用法：每次0.2～0.4ml/kg，静脉滴注，1～2次/d，亦可口服。
（2）低分子右旋糖酐或小剂量山莨菪碱（654-2）静脉滴注3～5天，有助于疏通胆小管，达到利胆退黄作用。前者用量每次5～10ml/kg，后者用量每次0.2～2mg/kg。
（3）牛磺胆酸钠：每次50mg，1～3次/d。
（4）苯巴比妥：有改善酶合成及提高酶活力，促进胆汁排泄双重作用。用法：每次1.5～2.5mg/kg，3次/d。
（5）其他药物：甘草酸二钠（甘利欣）、三磷腺苷（ATP）、辅酶A（ CoA）、多种氨基酸（肝安注射液）及多种维生素均有利于改善肝细胞功能。
5.防治并发症
（1）维生素K：防止出血倾向，用法：10mg/d，静脉滴注，1次/d，连用3天。
（2）维生素D3：30万U肌注1次，同时给予10%葡萄糖酸钙溶液10ml，加等量葡萄糖溶液，静脉滴注，治疗佝偻病及低钙惊厥。
（3）静脉用人血丙种球蛋白：有助于提高机体抗感染能力，必要时可应用。
（4）抗生素：防治感染，应选择对肝肾功能影响小的敏感抗生素。
（5）其他措施：针对有关并发症采取必要的治疗措施。
6.对铜代谢的观察
已知28～36周的胎儿，每天经胎盘从母体聚集80～90μg的铜，怀孕40周的胎儿体内已聚集20mg铜，约50%的铜存在于肝脏内，单位重量含铜量比成人高5～10倍，胆汁是铜的主要排泄途径，10%由小肠壁排出，4%由肾脏排出，有报道有些肝炎病儿的肝脏铜含量可达很高水平，建议试用青霉胺治疗。
7.肝脏移植
α1抗胰蛋白酶缺乏症可出现进行性肝硬化，肝脏移植是本症的根治方法。
新生儿肝炎综合征预防：
本病多由母亲妊娠时宫内感染风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、弓形体等引起，由母亲直接传播给胎儿，母亲可不发病。母亲患乙型肝炎及有宫内感染史者，新生儿发病率高。本病预防关键是母孕期避免各种疾病感染及患肝炎，可使本病发病率下降。预后较佳，60%～70%可治愈。转为肝硬化或死亡者较少。本病治疗疗效未令人满意，部分病人有向慢性肝炎、肝硬化发展的趋向，故及应早诊断、治疗。
另介绍新生儿乙型肝炎的防治：
1.应用乙肝疫苗做主动免疫
目前使用的有血源疫苗与基因疫苗，经应用比较，认为基因疫苗比血源疫苗更佳，用量小，安全性高（避免受到血源携带的其他极微量或未知微生物感染）。采用的方法是对HBsAg阳性和（或）HBeAg阳性的产母所生的婴儿按0、1、6程序（出生24h内、1个月、6个月）各接种1次疫苗。12个月时随访，测保护性抗体（HBsAb）。
2.用乙肝人类免疫球蛋白（HBIG）作被动免疫
（1）对患有急性期或恢复期乙肝以及HBV携带的孕母分娩前3个月，每月注射1次HBIG，每次200U。以期阻断宫内感染。
（2）对上述孕母所生的婴儿于生后24h内，1月龄、6月龄各注射HBIG 100U以加强婴儿的保护。
（3）乙肝疫苗和乙肝人类免疫球蛋白的联合应用：采用同时不同侧部位注射，可使95%婴儿得到保护。目前推荐使用的方法：出生后24h内、1月龄、6月龄时使用，作不同侧肌注。3～5年进行加强接种1次。接种后6个月测HBsAg阳性示接种失败，如15个月仍阳性示慢性携病毒者，如15个月时HBsAg 阴性，抗HBs阳性示婴儿得到保护。国内学者对宫内HBV感染的新生儿接种乙肝疫苗后，经长期随访观察，发现虽然近期无效，但远期作用良好，大多数婴儿在 2岁前HBsAg转阴，接种乙肝疫苗 HBIG的婴儿HBsAg转阴更快。
