赛珍珠精通汉语，对中国古典小说评价极高，她在诺贝尔奖授奖仪式上以《中国小说》为题致词时说，“中国的古典小说与“世界任何国家的小说一样，有着不可抗拒的魅力”，“一个真正受过良好教育的人，应该知道《红楼梦》、《三国演义》这样的经典之作。”

　　赛珍珠第一个把《水浒传》推向世界。她花费五年的时间把流传几百年的小说《水浒传》翻译成英文。一九三三年出版，书名为《四海之内皆兄弟》。二十年代中后期，赛珍珠选择翻译了七十回本的《水浒传》，译成英文，在西方出版并介绍给西方的读者，因此而被誉为“把《水浒传》推向世界的第一人。赛珍珠的浓厚中国情结使她的《四海之内皆兄弟》，被认为是迄今翻译得最为准确、最为精彩也是最有影响的《水浒传》英译版本。关于书名，她先后试用过《侠盗》、《义侠》等名，但都不甚满意。直到出版前不久，她才突来灵感，想到了《论语》中的一句名言：“四海之内，皆兄弟也。”于是出版时即以四海之内皆兄弟为名。这是《水浒传》的第一个英文全译本，并荣登当时美国每月图书俱乐部排行榜。

　　赛珍珠认为《水浒传》的主要矛盾是“老百姓和腐败的官府之间的斗争”。在赛珍珠眼里，“梁山一百单八将”的绿林英豪，他们并非存心造反，只是受环境逼迫，万般无奈之下才揭竿而起；他们是足智多谋、骁勇善战的公民，所反抗的是邪恶的势力和无道的社会。

　　赛珍珠身为作家，最值得称道的是她对中国人民抗日战争的鼎力支持。那时赛珍珠已离开中国，回到美国定居，但这并不妨碍她在遥远的美洲大陆，声援她热爱的中国。美国国内当时普遍存在的孤立主义，让赛珍珠忧心忡忡，夜不能寐，这就像是一个出嫁在外的女儿，得知娘家遭到侵占后，心急如焚。赛珍珠毫不留情地警告她的美国同胞们：“如果美国坚持目前的态度，它在逻辑上就等于加入希特勒的行列，站在法西斯一边……”赛珍珠几乎是以奔走呼号的姿态，履行着这一神圣使命，她大量发表文章，出版小册子，到处去做演讲，包括借助无线电波，向全世界发出自己的声音。在促使美国积极参战方面，如果说日本轰炸珍珠港让美国人惊醒，那么赛珍珠呼吁抗战的言论，让美国人变得明智而警觉起来。